打呼噜有救了！潜在首个口服疗法积极数据公布，3期试验进行中
很多人睡觉都会打呼噜，然而经常打呼并不代表睡得香，而是一种疾病的表现。除了影响睡眠品质，它还会加重高血压、糖尿病、心血管疾病的风险。今日，Apnimed公司宣布在《美国呼吸与重症监护医学杂志》上发表其阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）在研疗法AD109的2b期试验MARIPOSA的完整积极数据。结果显示，AD109可能成为轻度、中度和重度OSA患者的潜在“first-in-class"口服药物，有望为这些患者改善打呼情形。目前该疗法的3期临床试验正在入组患者。
医学上看，经常打呼可能代表患有一种叫做“阻塞性睡眠呼吸暂停”的疾病。这是由于患者在睡眠时上呼吸道扩张肌放松，导致呼吸道阻塞。过去40年以来，这种疾病的治疗几乎没有突破，患者需要在睡眠时佩戴一些装置来给气管“通气”，但治疗效果有限，很多患者也难以忍受佩戴带来的不适。
▲OSA患者呼吸道影像（图片来源：参考资料[2]）
Apnimed所开发的AD109是一种设计在睡前服用、一天一次的在研新药，可能是潜在“first-in-class”的OSA疗法。AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂（norepinephrinereuptake inhibitor）托莫西汀（atomoxetine）与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方。AD109靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通。AD109口服疗法具潜力改善现有OSA标准疗法耐受性低、具侵入性等局限，在2022年6月时此药物获得美国FDA授予快速通道资格。
MARIPOSA是一项为期1个月的随机双盲、安慰剂对照、剂量探索研究。共有294名患有轻度至重度OSA严重程度的患者入组，患者的呼吸暂停低通气指数（AHI4，呼吸不足定义为4%饱和度降低）范围为10-45。这次所发表的数据包含211名患者的试验结果，该试验显示：
▲AD109药理机制（图片来源：参考资料[2]）
在患有轻度至重度睡眠呼吸暂停的成人中，经过4周服用AD109后表现出OSA的临床和统计学显著改善。
该研究达到主要终点，AD109组患者的呼吸暂停低通气指数降低。与安慰剂相比，AD109治疗患者的AHI4降低了45%。
此外，使用2.5/75 mg AD109的患者在PROMIS疲劳量表上表现出统计学显著改善，该量表测量日间疲劳程度及OSA对日常活动的影响。
AD109展现良好的安全与耐受性。MARIPOSA试验中未发生严重不良事件（SAE）和新的或非预期不良事件。接受AD109治疗患者最常见的不良事件是口干、失眠和恶心。
参考资料：
[1] American Journal of Respiratory and Critical CareMedicine Publishes Full, Positive Results of Apnimed’s MARIPOSA Study on AD109,an Investigational Oral Drug for Obstructive Sleep Apnea. Retrieved October 11,2023 from
