转自：药明康德

A2Biotherapeutics今日公布其在研CAR-T疗法A2B694在EVEREST-2研究中的安全性及早期疗效数据。分析显示，一位接受A2B694治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在接受输注后第90天达到完全缓解（CR），并在第180天经中央评估得到确认。在实体瘤CAR-T治疗研究中，完全缓解案例极为罕见。根据新闻稿，这是首例肺癌患者在接受CAR-T疗法治疗后获得CR的报告。

A2B694是一款由A2Bio专有Tmod平台开发的自体逻辑门控型在研细胞疗法。Tmod平台通过双受体设计实现对肿瘤细胞的选择性杀伤及对正常细胞的保护，其中包括用于识别肿瘤细胞的“激活器”以及保护正常细胞的“阻断器”。A2B694由靶向间皮素（MSLN）的激活器和靶向HLA-A*02的阻断器组成。在符合条件的患者中，肿瘤细胞丢失HLA-A*02，而正常细胞保留该表达，从而实现治疗选择性。

EVEREST-2是一项1/2期研究，旨在评估A2B694的安全性与疗效。研究招募患有结直肠癌、胰腺癌、NSCLC、卵巢癌、间皮瘤以及其他表达MSLN且丢失HLA-A*02表达的实体瘤患者。截至2025年9月11日，共有9名患者入组，包括3例卵巢癌、2例胰腺癌，以及各1例NSCLC、结直肠癌、胃食管癌和间皮瘤。给药剂量包含三个水平：1x10⁸（n=3）、2x10⁸（n=4）和4x10⁸（n=2）。其中各有一名处于1x10⁸及2x10⁸剂量组的患者因体重原因按试验方案接收半剂量。目前最大耐受剂量（MTD）尚未达到，研究计划在剂量递增阶段进一步评估高达14x10⁸的剂量。

这次公布了一名携带共突变（KRASG12V/STK11）、进展期转移性NSCLC患者的案例，这一亚型通常对化疗-免疫联合治疗具有耐药性，预后不良。该名患者对标准一线方案（卡铂+培美曲塞+帕博利珠单抗）无应答后入组EVEREST-2。

在接受A2B694输注后第90天，患者基于RECIST1.1标准评估后达到完全缓解，并在第180天经中央审核确认。第190天的正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）显示无疾病证据。最初诊断时通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到的肿瘤基因突变在治疗后第6个月及第8个月均未再检测到。于第243天，患者出现单独的中枢神经系统（CNS）复发，而中枢神经系统外疾病仍维持CR（基于神经肿瘤脑转移瘤的疗效评估[RANO-BM]）。患者随后接受地塞米松和伽马刀放射治疗。此后第284天的PET-CT继续未见疾病迹象。至第12个月，患者CT未见新发病灶。

该试验结果显示，A2B694的安全性可控且耐受性良好。在A2B694给药前进行的淋巴细胞去除处理耐受性同样良好，表现为典型的短暂性细胞减少。研究中未出现剂量限制性毒性（DLT）或细胞因子释放综合征（CRS）病例。

参考资料：

[1]A2BiotherapeuticsPresentsInitialSafetyandEfficacyDatafromOngoingPhase1/2EVEREST-2Study,IncludingFirstReportofaCompleteResponsetoCART-CellTherapyinaPatientwithNSCLC.RetrievedNovember7,2025fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20251031980313/en/A2-Biotherapeutics-Presents-Initial-Safety-and-Efficacy-Data-from-Ongoing-Phase-12-EVEREST-2-Study-Including-First-Report-of-a-Complete-Response-to-CAR-T-Cell-Therapy-in-a-Patient-with-NSCLC