转自：药明康德
美国FDA今日宣布，加速批准勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）公司的Hernexeos（zongertinib）上市，用于治疗经FDA批准的检测发现肿瘤携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活性突变、且已接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。勃林格殷格翰的新闻稿表示，这是针对这类患者，FDA批准的首款口服靶向疗法。
该药的疗效在BeamionLUNG-1研究中得到评估。这是一项开放标签、多中心、多队列临床试验，纳入了不可切除或转移性、带有HER2TKD突变、且已接受过全身治疗的非鳞状NSCLC患者。主要疗效终点为盲法独立中心依据RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
在71例既往接受过含铂化疗、但未接受过HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂或抗体偶联药物（ADC）治疗的患者中，ORR为75%（95%CI：63%，83%），其中58%的患者DOR≥6个月。在34例既往接受过含铂化疗及HER2靶向ADC治疗的患者中，ORR为44%（95%CI：29%，61%），其中27%的患者DOR≥6个月。
此前在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMOAsia）上公布的结果显示，截至2024年8月29日，zongertinib的疾病控制率（DCR）达到93%，其中，获得缓解的患者中55%仍在接受治疗。
此外，在2024年世界肺癌大会上发表的数据还显示，zongertinib具有初步的脑活性。根据盲法独立中央审评的评估，33%（120mg，n=27）和40%（240mg，n=25）的无症状脑转移患者达成确认的客观缓解，疾病控制率分别为74%和92%。NSCLC经常转移至中枢神经系统，与患者的不良预后和生活质量相关。在确诊时具有HER2突变的NSCLC患者中，多达30%的患者出现脑转移。
Zongertinib是一种口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂。由于该药物不与野生型EGFR结合，因而其相关毒性较低。Zongertinib于2023年获得美国FDA授予快速通道资格，并随后于2024年获得美国FDA和中国国家药监局药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定，用于治疗曾接受过全身性疗法、携带HER2突变的晚期NSCLC成人患者。BeamionLUNG-2全球性3期临床试验正在进行中，该试验旨在评估与标准治疗相比，zongertinib作为一线疗法，在携带HER2突变的晚期NSCLC患者中的效果。
参考资料：
[1]FDAgrantsacceleratedapprovaltozongertinibfornon-squamousNSCLCwithHER2TKDactivatingmutations.RetrievedAugust8,2025,fromhttps://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-non-squamous-nsclc-her2-tkd-activating-mutations
[2]U.S.FDAgrantsacceleratedapprovaltoBoehringer’sHERNEXEOS®asfirstorallyadministeredtargetedtherapyforpreviouslytreatedpatientswithHER2-mutantadvancedNSCLC.RetrievedAugust8,2025,fromhttps://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/08/3130334/0/en/U-S-FDA-grants-accelerated-approval-to-Boehringer-s-HERNEXEOS-as-first-orally-administered-targeted-therapy-for-previously-treated-patients-with-HER2-mutant-advanced-NSCLC.html
