2025 年 8 月 22 日，山东大学易凡教授团队在国际权威学术期刊《Cell Stem Cell》在线发表了一项题为《Targeting ECM - Producing Cells with CAR - T Therapy Alleviates Kidney Fibrosis in Chronic Kidney Disease》的最新研究成果，为慢性肾脏病（CKD）及纤维化相关疾病的治疗带来了创新性策略。

慢性肾脏病（CKD）是严重威胁人类健康的重大疾病，我国CKD患者数量已达1.3亿，患病率攀升至10.8%，居全球首位。2025年，第78届世界卫生大会（WHA）正式将肾脏疾病列为全球优先关注的重大非传染性疾病（NCD），其防治的紧迫性与重要性愈发凸显。肾脏损伤与修复过程复杂，传统治疗方法难以实现根本性突破，因此，开展全方位、多维度的CKD研究成为推动该领域发展的必然趋势。

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）疗法以其精准靶向的优势，在肿瘤治疗领域取得了巨大成功，并在非肿瘤领域展现出广泛潜力。易凡教授团队敏锐把握这一技术机遇，前瞻性地将研究聚焦于“抗肾脏纤维化CAR - T疗法”，明确了CKD状态下肾脏细胞外基质（ECM）的主要细胞来源，并将血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）作为靶点，成功构建出靶向PDGFRβ的CAR - T细胞（PDGFRβ CAR - T），为肾纤维化治疗开辟了新路径。

实验结果显示，PDGFRβ CAR - T细胞在治疗肾纤维化方面表现出卓越的治疗效果。它不仅能显著提升高血压肾病小鼠的肾功能，有效减轻肾脏、心脏和血管的纤维化，实现对CKD及其心血管并发症的协同治疗，而且与以往的CAR - T细胞相比，在相同剂量下对肾脏和血管纤维化的抑制效果更显著。此外，该疗法在多种小鼠模型中均表现出稳定的肾脏保护作用，且未在CKD小鼠中引起明显的“靶点在、疾病不在”毒性，为临床转化提供了重要保障。

在前期工作基础上，团队进一步拓展抗肾脏纤维化CAR - T制剂的研发，创新性开发出“体内CAR - T体系”。该体内CAR - T疗法在高血压小鼠多器官纤维化模型及单侧输尿管结扎（UUO）肾脏纤维化模型中均表现出良好治疗效果，显著简化了CAR - T细胞的制备流程，降低了治疗成本，同时实现了细胞活性的可控调节。为推进临床转化，团队还成功构建了靶向人PDGFRβ的CAR - T细胞，并在人多能干细胞来源的肾脏类器官CKD模型中验证了其抗纤维化效果，为该疗法从基础研究走向临床应用奠定了坚实基础。

山东大学团队的这项研究不仅明确了CKD肾纤维化中主要的ECM产生细胞类型，鉴定了可用于CAR - T治疗的核心表面抗原，更成功建立了“靶向多种产ECM细胞的CAR - T治疗体系”。该成果突破了现有CKD及其心血管并发症治疗的概念与技术局限，为脏器纤维化疾病的CAR - T治疗提供了新范式，也为全球约1.3亿中国CKD患者带来了新的治疗希望。