孕期止痛药风波：扑热息痛真的会导致娃“多动”或“自闭”吗？

对于每一位准妈妈来说，孕期用药都是一道小心翼翼的“必答题”。长期以来，扑热息痛（Paracetamol，又称对乙酰氨基酚）凭借其良好的安全性，一直稳坐孕期镇痛退烧药物的“头把交椅”，被全球各大卫生监管机构推荐为孕期发热和疼痛的首选治疗方案。无论是感冒发烧，还是孕期常见的头痛背痛，它都是许多医生和孕妇信赖的“护身符”。

然而，这层安全感的滤镜近年来却频频出现裂痕。越来越多的观察性研究和综述文章声称，孕期接触扑热息痛可能与后代患上自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）有关。更有甚者，2025年9月，美国一位前总统公开引用相关风险警告，建议孕妇避免使用泰诺（Tylenol，对乙酰氨基酚的商品名），这一言论瞬间在公众中引爆了恐慌 。

一时间，质疑声四起：这究竟是科学的预警，还是对数据的误读？如果连扑热息痛都不能用了，孕期发烧带来的高热风险又该由谁来买单？更关键的是，我们看到的“服药导致发病”的现象，真的是药物本身惹的祸，还是背后另有隐情？

1. 证据的“含金量”：不仅是数量，更是质量

在这项研究中，科学家们并没有简单地堆砌过往的结论，而是对现有的证据进行了一次严苛的“二阶审查”。他们检索了 Medline、Embase 等主要数据库，从663条记录中筛选出了9篇系统综述，涵盖了40项原始研究，涉及自闭症和ADHD两大神经发育结果。

如图所示，研究团队通过层层筛选，最终锁定了这9篇综述进行深度剖析。这个流程图不仅展示了研究的严谨性，也向我们揭示了目前关于该话题的学术讨论是多么热烈——数百篇文献最终汇聚成了这几个核心的证据源。

但是，数量多并不代表结论准。当研究人员使用专业的 AMSTAR 2 工具对这些综述的方法学质量进行评估时，结果令人大跌眼镜。

1.1 质量危机：红灯高挂的学术“体检”

研究团队发现，在这9篇综述中，竟有7篇的证据质量被评为“极低”（Critically Low），剩下的2篇也仅仅是“低”（Low）。这意味着，此前那些言之凿凿宣称“扑热息痛导致自闭症”的结论，其地基其实非常松动。

为什么评价会这么差？如图所示，当我们用 AMSTAR 2 工具这把“照妖镜”去审视这些研究时，红色的警告色几乎占据了整个版面。绝大多数综述在关键领域都存在严重缺陷：有的没有预先注册研究方案，如同“先射箭后画靶”；有的文献检索策略不完整，可能遗漏了反面证据；更致命的是，几乎没有综述使用正确的工具（如 ROBINS-I）来评估原始研究的偏倚风险。换句话说，这些综述在汇总数据时，把高质量的研究和充满瑕疵的研究混为一谈，最终得出了可能有误导性的结论。

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更尴尬的是，研究人员发现这些综述之间存在严重的“近亲繁殖”现象。它们引用的原始研究重合度极高，实际上是在反复咀嚼同一批数据。看似有多篇综述支持同一个观点，实则只是同一个声音的多次回响。

2. 拨云见日：同胞对照研究揭示真相

既然之前的汇总分析不可靠，那真相到底是什么？为了寻找答案，研究团队将目光聚焦到了两项设计最为精妙的原始研究上——它们采用了“同胞对照”（Sibling Controlled）分析法。

2.1 什么是同胞对照？

传统的观察性研究往往只是比较“吃药的孕妇”和“不吃药的孕妇”生下的孩子。但这种比较忽略了一个巨大的干扰因素：家庭背景。吃药的妈妈可能本身就有偏头痛、自身免疫疾病，或者处于特定的社会经济环境中，这些因素本身就可能影响孩子的神经发育，而不仅仅是药物的问题。

“同胞对照”则是比较同一个妈妈生下的、但在孕期接触药物情况不同的兄弟姐妹。比如，哥哥在妈妈肚子里时，妈妈吃过扑热息痛，而弟弟在妈妈肚子里时没吃。由于兄弟俩共享一半的遗传基因和相似的家庭成长环境，这种比较能最大程度地剔除遗传和家庭环境的干扰，让药物的真实影响水落石出。

2.2 惊人的反转：风险“凭空消失”

当研究人员单独审视这些同胞对照数据时，剧情出现了惊人的反转。

在全队列分析（即不区分家庭背景的大锅饭式比较）中，数据确实显示孕期使用扑热息痛与后代 ADHD 和自闭症风险有微小但统计学显著的关联。例如，在 Ahlqvist 等人的研究中，全队列分析显示 ADHD 的风险增加了约 7%。

然而，一旦切换到同胞对照模式，这些所谓的“风险”就像泡沫一样破裂了。数据显示，当在亲兄弟姐妹之间进行比较时，扑热息痛的使用与自闭症或 ADHD 之间不再存在任何关联。风险比（Hazard Ratio）直接回落到了 1 左右（即无影响），置信区间也跨过了无效线。

这意味着，之前观察到的那些“危害”，很可能并不是扑热息痛造成的，而是被家族遗传因素（如父母本身带有 ADHD 易感基因）或家庭环境因素（如母亲的健康状况、生活压力等）所混淆了。是这些“幕后黑手”在悄悄影响孩子的发育，而扑热息痛只是不幸地背了黑锅。

3. 幕后真凶：遗传与环境的“隐形手”

如果不是药的问题，那为什么吃药的妈妈生的孩子更容易确诊呢？科学家们认为，这背后的真正推手主要有两个：

一是“适应症偏倚”（Confounding by Indication）。简单来说，孕妇并不是无缘无故吃药的，她们吃药是因为发烧、疼痛或有炎症。发烧本身（尤其是高热）以及导致发烧的感染，已被证实可能对胎儿的神经发育产生不利影响。此外，患有慢性疼痛或自身免疫性疾病的母亲，其自身的健康状况和宫内环境可能才是影响胎儿的关键，药物只是治疗这些状况的手段，却不幸被当成了“替罪羊”。

二是遗传因素。ADHD 和自闭症都具有高度的遗传倾向。有研究表明，患有神经发育障碍倾向的父母（可能未确诊），可能更容易因为各种身心因素在孕期使用止痛药。这样一来，孩子出现相关症状，更多是源于父母基因的传递，而非那几片止痛药。

这一结论并非孤证。除了北欧的几项大型同胞对照研究外，另一项来自日本的最新大型队列研究也得出了几乎相同的结果：在控制了家庭因素后，扑热息痛与儿童神经发育障碍的关联消失了。这种跨越种族和地域的一致性，进一步印证了“家族遗传和环境才是主因”的观点。

4. 准妈妈该怎么办？

面对纷繁复杂的科学资讯，孕妈妈们最关心的莫过于：这药，我还敢不敢吃？

基于这项最高级别的证据审查，临床专家的建议是明确且令人安心的：不必因噎废食，但要合理使用。

首先，高烧本身就是风险。孕期高热如果不加控制，可能导致更严重的妊娠不良结局，甚至影响胎儿心脏等器官的发育。因此，当体温过高或疼痛剧烈时，硬扛着不吃药并非明智之举。

其次，替代药物风险更高。相比之下，其他类别的止痛药（如布洛芬等非甾体抗炎药 NSAIDs）在孕晚期使用具有明确的严重风险，可能导致胎儿动脉导管过早闭合或羊水过少，对胎儿心血管系统造成直接损害。综观目前的药物库，扑热息痛依然是孕期退烧止痛安全性数据最充分的选择。

论文信息

标题：Maternal paracetamol (acetaminophen) use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder in offspring: umbrella review of systematic reviews.

论文链接：

发表时间：2025 - 11 - 9

期刊/会议：BMJ (Clinical research ed.)

作者：Jameela Sheikh, John Allotey, Soha Sobhy, ..., Shakila Thangaratinam

作者：超能文献团队 | 超能文献（https://suppr.wilddata.cn/）