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如果你的孩子每天都需要打一针才能像同龄人一样长高，这对整个家庭来说意味着什么？

对于软骨发育不全（Achondroplasia）的患儿家庭而言，这不仅仅是一个假设，而是长久以来的现实困境。作为最常见的遗传性侏儒症，软骨发育不全困扰着全球无数家庭。虽然医学界已经有了能促进生长的药物，但“每天注射”的沉重负担、潜在的副作用以及对骨骼畸形改善的局限性，依然是悬在家长心头的巨石。

近日，发表在权威医学期刊《JAMA Pediatrics》上的一项代号为 APPROACH 的重磅研究为这些家庭带来了一束强光：一种新型的长效药物 Navepegritide，只需每周注射一次，不仅能显著提升孩子的生长速度，更令人惊喜的是，它似乎还能改善患儿的腿部畸形和身体比例。

这意味着什么？也许在不久的将来，孩子们不仅能少挨6针，还能拥有更直的双腿和更健康的生活质量。

1. 这种病，不仅仅是“个子矮”

在很多人的刻板印象中，软骨发育不全就是“长不高”。但对于患儿来说，身高的落后只是冰山一角。这种由FGFR3基因突变引起的疾病，会产生全系统的影响。

除了身材矮小，孩子们往往还要忍受：

骨骼畸形：O型腿（膝内翻）、脊柱前凸或后凸。

神经压迫：椎管狭窄可能导致疼痛甚至瘫痪。

生活质量下降：因为肢体比例不协调（手脚短、头大），简单的穿衣、如厕都可能成为挑战。

目前的治疗方案虽然有效，但并不完美。以市面上的药物 Vosoritide 为例，它虽然能促进生长，但需要每日注射，且容易引起注射部位红肿或低血压等副作用。更重要的是，此前的研究尚未充分证实它能显著改善除了身高以外的骨骼畸形问题（如腿部弯曲）。

那么，有没有一种药，既能让孩子少受罪（减少打针频率），又能长得快，甚至还能把弯曲的腿“拉直”呢？APPROACH 临床试验正是为了回答这个问题而来。

2. 84个家庭的抉择：一场严谨的科学实测

为了验证这款名为 Navepegritide 的“周制剂”新药的效果，研究团队在全球7个国家（包括澳大利亚、美国、加拿大等）的10家医院发起了一项高标准的临床试验。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验，可以说是药物验证中的“金标准”。

受试者是谁？研究招募了84名2到11岁的软骨发育不全儿童。这些孩子此前从未接受过生长激素类药物治疗，且骨骺线未闭合（意味着还有生长潜力）。

怎么分组？孩子们被以 2:1 的比例随机分配。57名孩子接受每周一次的新药注射，27名孩子接受安慰剂（没有药效的注射）。

如图所示，这项研究的流程非常严谨。从最初筛选的86名儿童中，最终有84人成功入组并随机分配。在长达52周（整整一年）的治疗期内，绝大多数孩子都坚持了下来，只有2名使用新药的患儿中途退出，这侧面说明了治疗的依从性相当不错。

Figure 1

研究人员不仅盯着孩子的身高量，还拿起了X光片和量角器，仔细测量他们的腿有没有变直、身体比例有没有变好，并询问家长孩子的生活质量是否有改善。这种全方位的评估，在同类研究中并不多见。

3. 惊喜发现：不仅长得快，腿也变直了

经过一年的密切追踪，研究结果给出了令人振奋的答案。这款每周一次的新药，在多个关键指标上都交出了漂亮的成绩单。

3.1 一年多长了1.5厘米，追赶生长不是梦

对于普通孩子来说，一年多长1、2厘米可能不明显，但对于软骨发育不全的患儿，这可能意味着巨大的进步。

从图中我们可以清晰地看到两组孩子在生长速度上的显著差异。

Figure 2

**图A（左图）**直观地展示了52周后的年化生长速度。使用 Navepegritide 的孩子（橙色箱体），平均每年的生长速度接近5.9厘米，而使用安慰剂的孩子（蓝色箱体）只有约4.4厘米。

差距有多大？计算下来，用药组比安慰剂组平均多长了1.49厘米/年。这意味着，治疗组孩子的生长速度已经开始显著“提速”。

但这还不是全部。图的B图和C图展示了一个更重要的概念——身高Z评分。简单来说，这个评分是用来衡量孩子身高与同龄正常儿童身高的差距。

在图B和图C中，橙色折线代表用药组，蓝色折线代表安慰剂组。我们可以看到，橙色线条在一年中稳步上升，这意味着这些孩子的身高正在一点点缩小与正常同龄人的差距，实现了所谓的“追赶生长”。

相反，蓝色线条（安慰剂组）则保持平坦甚至略有下降，说明如果不干预，差距可能会越来越大。

3.2 意外之喜：改善“O型腿”和身体比例

如果说长高是“预期之中”，那么对骨骼畸形的改善则是本次研究带来的“意外之喜”。

软骨发育不全的孩子通常会有典型的“O型腿”（膝内翻），这不仅仅影响美观，随着年龄增长，弯曲的双腿会给膝关节和踝关节带来巨大的机械压力，导致疼痛，甚至成年后需要接受痛苦的截骨矫形手术。

研究发现，使用 Navepegritide 治疗一年后，孩子们的腿部线条发生了积极变化：

腿变直了：通过X光测量发现，治疗组孩子的**胫骨-股骨角（TFA）**平均改善了1.81度。简单说，就是腿部弯曲的程度减轻了。对于那些治疗前腿部弯曲较严重的孩子，这种改善效果更为明显。

比例更协调：软骨发育不全通常导致四肢短小，尤其是上臂和大腿。研究显示，药物治疗改善了身体的上下身比例，同时还抑制了腓骨相对于胫骨的过度生长（这是导致腿弯曲的原因之一）。

这些数据暗示，Navepegritide 不仅仅是在“催长”，它似乎还在深入骨骼内部，试图纠正错误的生长模式。这对于减少孩子未来接受骨科手术的风险，具有巨大的潜在价值。

4. 安全性：更少皮肉之苦，更稳血压表现

对于家长来说，疗效固然重要，但药物的安全性更是底线。特别是作为一种需要长期注射的药物，孩子受不受罪、有没有副作用，是家长最关心的问题。

4.1 从“一年365针”到“一年52针”

目前的标准治疗药物 Vosoritide 需要每天注射，这意味着孩子一年要挨365针。而 Navepegritide 的最大革新在于它是一种“长效缓释”药物，每周只需注射一次。

这不仅意味着孩子一年可以少挨300多针，极大地减轻了“针头恐惧”和皮肉之苦，也让坚持治疗变得更容易。想象一下，原本每天都要上演的“打针追逐战”，现在只需要周末进行一次，家庭氛围都能轻松不少。

4.2 告别“过山车”式的副作用

除了打针频率低，Navepegritide 在安全性上还有一个显著优势：并未出现症状性低血压。

之前的短效药物由于每天注射后药物浓度会在短时间内飙升，容易引起血管扩张，导致血压突然降低，孩子可能会出现头晕等不适。而 Navepegritide 就像一个“智能胶囊”，它进入体内后会缓慢、平稳地释放药物成分，避免了血液中药物浓度的剧烈波动。

数据显示，在整个试验期间，注射部位的红肿反应发生率较低且症状轻微，没有发生与治疗相关的严重不良事件。这表明，它不仅用起来方便，对孩子的身体也更加“温和”。

5. 生活质量：不仅仅是数字的变化

身高的增长和骨骼的改善，最终都要回归到孩子日常生活的变化上。研究人员使用了专门的量表（ACEM）来评估孩子们的身体功能。

结果显示，特别是在5岁以下的低龄组儿童中，使用新药治疗的孩子在“身体功能”评分上有显著改善。这意味着，这些孩子可能在跑跳能力、肢体活动的灵活性上，比未治疗的孩子表现得更好。虽然这种改善在统计学上的全面验证还需要更多时间，但它释放了一个积极的信号：治疗带来的益处正在从“X光片”延伸到“游乐场”。

6. 写在最后：从“长高”迈向“长好”

这项发表在《JAMA Pediatrics》上的 APPROACH 研究，无疑为软骨发育不全的治疗立下了一块新的里程碑。它告诉我们，治疗的目标不再仅仅是追求身高的数字增长，更是为了矫正骨骼畸形、改善身体比例、提升生活质量。

当然，科学探索永无止境。虽然一年的数据令人鼓舞，但我们仍需关注：

这种药物长期使用能否持续改善成年后的最终身高？

它能否真正减少孩子们在青春期或成年后接受骨科矫形手术的需求？

这种每周一次的便捷疗法，何时能从临床试验走向大众，成为更多家庭触手可及的选择？

无论如何，对于全球那些期盼孩子健康成长的父母来说，Navepegritide 的出现证明了：让孩子不仅长得高，而且长得直、长得好，正在从梦想变为现实。我们期待后续的长期研究能带来更多好消息。

论文信息

标题：Once-Weekly Navepegritide in Children With Achondroplasia: The APPROACH Randomized Clinical Trial.

论文链接：

发表时间：2026-1-1

期刊/会议：JAMA pediatrics

作者：Ravi Savarirayan, Ciara McDonnell, Carlos A Bacino, ..., Hanne B Hove