2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林盛大召开，作为全球肿瘤领域的重要学术盛会，此次会议公布了众多令人瞩目的研究成果。其中，多款抗体-药物偶联物（ADC）药物的临床数据格外引人注目，为肿瘤治疗领域带来了新的曙光和方向。
关于ADC药物
抗体药物偶联物（ADCs）是癌症治疗领域的最新形式，它将单克隆抗体的高特异性与细胞毒性药物的强大杀伤力相结合。通过将强效化疗药物精准递送至癌细胞内部，ADC药物旨在最大程度减少对周围健康组织的损伤。ADC主要由三部分组成：单克隆抗体（mAbs）、连接子以及细胞毒性药物。
抗体是一种蛋白质分子，能够与癌细胞表面的特定位点结合。高特异性的抗体可以精准识别并结合癌细胞，从而避免对健康组织产生毒性作用。
细胞毒性药物是来自化疗药物家族中一类具有强效杀灭作用的化学物质。ADCs能够直接作用于癌细胞，对健康细胞的损伤较小。
连接子是连接抗体与细胞毒性药物的化学桥梁。连接子的设计使得药物能够在肿瘤部位精准释放，从而最大化治疗效果。
这种组合赋予了ADCs攻击肿瘤所需的靶向特异性，有望在提高治疗效果的同时，降低治疗带来的副作用，为患者带来更好的治疗体验。
ADC中的单克隆抗体经过工程改造，能够特异性地识别癌细胞表面的某些细胞表面抗原。在与癌细胞上的靶点结合后，抗体-毒素偶联物进入癌细胞内部，进而触发细胞死亡，同时不影响周围的正常健康细胞。这种双重策略不仅提高了治疗的效率，还显著降低了传统治疗所带来的副作用。
ADC药物的进化之路
早在20世纪初，保罗·埃尔利希（Paul Ehrlich）就首次提出了“魔法子弹”的概念，并假设某些化合物能够直接作用于细胞内的特定靶点，从而达到治疗疾病的目的。
从理论上讲，这些化合物应能有效杀死癌细胞，而对正常细胞无害。实现这一目标的一种可行方法是识别某些在癌细胞上特异性高表达的抗原，从而将其与健康细胞区分开来，例如乳腺癌中的HER2（人表皮生长因子受体2）和B细胞淋巴瘤中的CD20。这些抗原的特异性表达为通过单克隆抗体实现精准肿瘤靶向提供了可能，而自1975年杂交瘤技术发展以来，这一领域取得了重大进展。
直至2000年，ADC的开发才取得重大突破，首个获批的ADC药物是靶向CD33的吉妥珠单抗奥佐米星（gemtuzumab ozogamicin），用于治疗成人急性髓系白血病。十年后，ADC药物维布妥昔单抗（brentuximab vedotin）获批，用于治疗经典霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。2013年，首款获批用于实体瘤治疗的ADC药物-靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的恩美曲妥珠单抗（T-DM1）获批，用于治疗转移性乳腺癌……
ADC药物的优势
1.靶向治疗：ADCs不是将毒性药物广泛释放到血流中，而是直接靶向癌细胞，将细胞毒性药物精准递送至细胞内部，同时最大程度减少对周围健康组织的损伤。
2.更好的疗效：与传统化疗相比，ADC药物在某些情况下（尤其是针对实体瘤）可能具有更强的治疗效果。
3.副作用更少：由于ADC药物天然对癌细胞具有更高的特异性，因此系统性副作用通常较少。
4.可联合治疗：ADC药物可与其他治疗方法（如免疫疗法或化疗）联合使用，从而进一步提升治疗效果。
5.广泛的应用前景：ADC药物有潜力治疗多种类型的癌症，不仅包括常见的乳腺癌和肺癌，还包括血液系统癌症等。
本届ESMO大会上，多款ADC药物公布了令人振奋的临床数据，覆盖肉瘤、卵巢癌、胃癌及结直肠癌等多个高发和难治癌种。
卵巢癌：HS-20089数据亮眼，为耐药卵巢癌患者带来新曙光
HS-20089是由翰森制药自主研发的B7-H4靶向ADC。此次会议上公布了注射用HS-20089用于铂耐药卵巢癌（PROC）患者治疗的Ⅱ期研究结果。共有33例高级别浆液性卵巢癌患者入组并至少接受过一次HS-20089注射，结果显示：确认的客观缓解率（ORR）为48.5%，中位缓解持续时间（DoR）为6.8个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.4个月，中位总生存期（mOS）为14.6个月。
肉瘤：HS-20093潜力广阔，疗效卓越
注射用HS-20093是一种靶向B7-H3的新型抗体-药物偶联物（ADC），此次会议上公布了HS-20093用于复发或难治性肉瘤治疗的令人鼓舞的II期ARTEMIS-002研究结果。
结果显示：
在骨肉瘤患者中，与8mg/kg剂量组相比，12mg/kg剂量组实现了全方位的疗效提升：经确认的客观缓解率（cORR）从6.7%跃升至20.0%，疾病控制率（DCR）从66.7%提高到86.7%，中位无进展生存期（PFS）从4.0个月延长至8.4个月，而15个月总生存（OS）率更是达到惊人的85.7%。
在纳入的13例软组织肉瘤患者中，HS-20093同样表现卓越。确认的客观缓解率（cORR）为23.1%，疾病控制率（DCR）高达92.3%，中位无进展生存期（PFS）为9.4个月，中位总生存期（OS）为22.6个月。
这一数据证明了HS-20093在肉瘤中具有广泛的应用潜力。
胃癌：ATG-022深度缓解
ATG-022是德琪医药自主研发的一款靶向CLDN18.2的ADC药物，Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接分子，主要存在于非恶性胃上皮中，在恶性转化过程中可以在肿瘤细胞表面接近，可以参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移，在各种实体瘤患者中得到了广泛的研究，尤其是在胃肠道癌症患者中，为癌症治疗提供了一个有吸引力的靶点。
此次会议上公布了ATG-022的I/II期临床研究的最新研究成果。结果显示：在CLDN18.2中高表达（IHC 2+ > 20%）的胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者中，ATG-022在两个剂量组（1.8mg/kg和2.4mg/kg）均取得了40%的客观缓解率（ORR）和约90%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期（PFS）达到6.97个月，12个月生存率为66.2%。
在CLDN18.2低表达及极低表达（IHC 2+≤20%）的患者中，客观缓解率（ORR）依然达到了33.3%，包括1例完全缓解（CR）和5例部分缓解（PR），达到完全缓解（CR）的患者参与研究已超过22个月，强有力地证明了其疗效的深度和持久性。
结直肠癌：JSKN003控制率惊人，高达96.9%
JSKN003是康宁杰瑞基于KN026自主研发的HER2双抗ADC，此次会议上公布了JSKN003治疗原发性铂难治卵巢癌和HER2阳性转移性结直肠癌的两项最新临床研究数据。
在26例25例疗效可评估的原发性铂难治卵巢癌患者中，客观缓解率（ORR）为32.0%，疾病控制率（DCR）达到72.0%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，9个月总生存（OS）率为65.4%。
在HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）中，32例疗效可评估患者客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）高达96.9%。在31例BRAF V600E野生型患者中，疾病控制率（DCR）达到惊人的100%，中位无进展生存期（PFS）11.04个月，9个月PFS率为66.6%。
JSKN003不仅在结直肠癌和卵巢癌中表现出色，也为治疗其他HER2表达肿瘤（如乳腺癌、胃癌）提供了治疗希望。
结语
2025年ESMO年会上公布的多款ADC药物的临床数据为肿瘤治疗领域带来了诸多惊喜。这些ADC药物的研究成果为肿瘤患者带来了新的曙光，同时也为肿瘤治疗领域的发展注入了新的活力。然而，这些药物仍需要进一步的研究和验证，以优化治疗方案，提高疗效，降低不良反应，为肿瘤患者提供更优质的治疗选择。随着研究的不断深入，相信ADC药物将在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用。