癌症，一直以来都是人类健康的重大威胁。传统的癌症治疗方法，如手术、化疗和放疗可以在一定程度上控制肿瘤的生长和扩散，但也有许多局限性。例如，手术不能完全清除微小的转移病灶，而化疗和放疗也会在杀死癌症细胞的同时损害正常细胞，导致严重的副作用。在这种情况下，科学家们一直在寻找更有效、更准确的癌症治疗方法，而肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗已成为一种有前景的解决方案。
TIL细胞疗法在晚期实体肿瘤中展现出巨大潜力，尤其令人振奋的是，2024年TIL细胞疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA)的正式批准，标志着该技术正式进入临床应用。
康和源免疫之家将通过对国内外治疗案例的简单分析，为人们提供对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞治疗的全面了解。
39个月新生！TIL疗法剑指“癌王”创造生命奇迹
11月20日，君赛生物宣布其自主研发的TIL细胞产品GC101在晚期胰腺癌患者的临床试验中取得了积极成果，并分享了一个成功案例。
患者M先生被诊断为胰腺癌。胰腺癌素因其早期诊断率低、死亡率高、易于转移、治疗困难，常被称为“癌王”。尽管M先生接受了手术切除病灶，但肿瘤仍旧复发并且出现了肝内转移。
走投无路之下，M先生选择接受前沿治疗，毅然加入君赛生物研发的TIL细胞产品（GC101）的临床试验项目。
幸运的是，M先生的选择是正确的。在单次回输TIL细胞仅仅6周后，影像学检查显示，他胰头部位的复发病灶从10厘米迅速缩小至3厘米，而肝脏内的转移灶则已完全消失。更令人欣喜的是，多项肿瘤标志物也恢复至正常水平。在那之后的多次检查中也发现病灶仍在不断缩小，最终稳定在1厘米左右。截至目前，M先生已摆脱病痛折磨，恢复正常生活超过39个月。
图片来源于君赛生物
39个月以上，即超过了3年的健康生存，肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗可能给癌症患者带来长期的益处，而不仅仅是暂时的缓解。
美国案例证实，TIL可打击“不可成药”靶点
2016年，美国国立卫生研究院在《新英格兰医学杂志》报告了一例转移性KRAS G12D结直肠癌患者的治疗案例。这位50岁的女性患者（编号4095）肿瘤携带KRAS G12D驱动基因突变，肺部有多个转移灶，情况不容乐观。
患者在回输TIL细胞40天后，随访检查显示所有七个肺转移灶均已消退，患者获得了9个月的部分缓解。直至一个病灶出现进展。在手术切除该进展病灶后，患者继续保持临床无病状态。
该案例证明，即使对于像KRAS这样的“不可成药”靶点，TIL细胞仍旧可以对其产生一定的清除效果。
其他成功案例：从黑色素瘤到肝癌肺癌，TIL疗法显神威
康和源免疫之家收集的临床数据显示，TIL疗法在多种实体瘤中均表现出色。
黑色素瘤
一位患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤的患者，伴有髂淋巴结转移、肝转移，在接受TIL细胞治疗12周后实现完全缓解，并且无病生存超过9年。
肝癌
在肝癌治疗领域，我国研究人员报道了TIL细胞联合PD-1单抗治疗晚期肝细胞癌的成果。一名伴有双肺转移的肝癌患者，在联合治疗11周后肺部转移病灶消失，实现完全缓解。
肺癌
在肺癌治疗领域，君赛生物报道了一位ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者经TIL细胞产品GC101治疗后病情得到好转的病例。患者在接受克唑替尼、恩曲替尼以及培美曲塞、卡铂和贝伐珠单抗联合治疗后，病情仍旧恶化。于是患者接受了GC101 TIL细胞回输。42天后评估显示，肿瘤已经缩小了33%。
卵巢癌
GC203作为全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法，为卵巢癌患者提供了新的治疗选择。一位卵巢高级别浆液性癌患者，表现为腹膜后、腹股沟等多处淋巴结肿大，既往接受化疗、手术、免疫治疗后效果不理想，肿瘤复发。而在接受GC203治疗仅一个月时，肿瘤便缩小了37.3%
头颈癌
沙砾生物一款名为GT201的TIL疗法成功实现了一例晚期头颈鳞癌患者的完全缓解（CR）。该患者为晚期鳞状细胞癌。在化疗未达预期效果后，患者参加了GT201的临床试验。
令人欣喜的是，在TIL细胞输注3周后，该患者实现部分缓解（PR），右侧口底、颈部淋巴等多处病灶缩小；9周后所有病灶消失，达到完全缓解（CR）。患者表示，疾病带来的疼痛、吞咽艰难、声音嘶哑等症状逐渐好转，目前“走得动跑得动了，最主要还是吃得动、吃得香了”。
通过以上几个案例，可见TIL疗法在实体瘤治疗领域的巨大潜力。
那么什么是TIL细胞疗法？
TIL，即肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），早在20世纪80年代，科学家们就发现肿瘤组织中存在着一些淋巴细胞，它们能够浸润到肿瘤内部，似乎在与肿瘤进行着一场无声的战斗。这些淋巴细胞是人体免疫系统的一部分，也是对抗癌症的自然防御的一部分。它们就像是身体的“特种兵”，当淋巴细胞发现癌细胞时，它们会附着在肿瘤上，激活后进入肿瘤并攻击癌细胞。这些活化淋巴细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。它们在肿瘤内停留的时间越长，识别和消灭癌细胞的能力就越强。
基于这一发现，科学家们开始探索如何利用这些肿瘤浸润淋巴细胞来治疗癌症，经过多年的研究和实验，TIL细胞疗法逐渐发展成为一种有潜力的癌症治疗手段。
具体流程如下
1.肿瘤组织获取：TIL细胞疗法的第一步是从患者的肿瘤组织中获取TIL细胞。这通常需要通过手术的方式，医生会切除一部分肿瘤组织。该手术的复杂程度取决于肿瘤位置。
2.TIL细胞的分离与培养：医生对样本进行冷藏以保持TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）活性。实验室运用先进技术激活TILs并完成数十亿级的扩增培养。这个过程大约需要一个月的时间，期间患者无需住院。
3.患者每日接受化疗，旨在抑制免疫系统并瓦解肿瘤防御机制。
4.预处理：待一切准备就绪后，通过静脉输注TIL细胞。
5.细胞回输：患者接受白细胞介素-2药物激活新型TILs。这些细胞会全面巡游攻击肿瘤，清剿全身癌细胞。
6.后续观察：患者住院数日以便医生密切监测身体状况。医生会通过各种检查手段，如影像学检查、血液检查等，评估TIL细胞疗法的疗效。
该领域也正迎来技术革新，例如文中提到的君赛生物的GC1010是全球首款无需清淋、无需高剂量注射IL-2的TIL疗法，显著提升了患者的耐受性与生活质量。
结语
TIL细胞疗法为癌症患者带来了新的希望。它就像一把精准的利剑，能够直接指向癌细胞，为战胜癌症开辟了一条新的道路。虽然前方还有很多困难需要克服，但它仍然是癌症治疗领域的一颗新星。随着科学技术的不断发展，TIL细胞疗法的技术会越来越成熟，治疗成本也有望降低。未来，TIL细胞疗法可能会与其他治疗方法更好地结合，形成更有效的综合治疗方案。在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用，为更多的癌症患者带来康复的曙光。